Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Il trattamento chirurgico del melanoma primario rappresenta una strategia efficace nella maggior parte dei pazienti con malattia clinicamente localizzata al momento della diagnosi; nonostante ciò, un considerevole numero di pazienti sviluppa recidiva e progredisce allo stadio avanzato della malattia.
La comprensione delle alterazioni molecolari che influenzano la differente progressione del tumore a partire da lesioni istopatologicamente simili può portare a una migliore prognosi e allo sviluppo di terapie in grado di rallentare o prevenire lo sviluppo di metastasi.
Uno studio clinico ha esaminato la disregolazione dei microRNA attraverso l'analisi dei profili di espressione di 92 casi di melanoma primario.
I potenziali microRNA sono stati identificati in base alla differente espressione nelle forme recidivanti o meno di tumore o in base all'associazione con lo spessore del tumore primario ( test T di Student, Benjamini-Hochberg False Discovery Rate [ FDR ] minore di 0.05 ), osservate nei saggi di invasione in vitro.
I microRNA responsabili dello sviluppo di metastasi e i loro meccanismi d'azione a livello molecolare e cellulare sono stati identificati per mezzo di saggi in vivo per le metastasi, esperimenti di rimodellamento della matrice e studi molecolari.
Lo studio ha identificato due microRNA ( hsa-miR-382, hsa-miR-516b ) la cui espressione è risultata più bassa nelle varianti tumorali aggressive rispetto alle forme non-aggressive di tumore primario e che erano in grado di sopprimere l'invasione in vitro e la metastatizzazione in vivo ( numero medio di foci metastatici; gruppo di controllo: 37.9; intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 25.6-50.2; miR-382: 19.5; IC 95%: 12.2-26.9; P = 0.009; miR-516b: 12.5; IC 95%: 7.7-17.4; P inferiore a 0.001, Test T di Student ).
Dal punto di vista meccanicistico, le analisi hanno evidenziato che la sovraespressione di miR-382 è in grado di inibire la degradazione della matrice extracellulare ad opera delle cellule tumorali di melanoma.
I regolatori dell'actina CTTN, RAC1 e ARPC2 sono inoltre risultati essere i bersagli diretti di miR-382.
La deplezione di CTTN ha parzialmente spiegato gli effetti di miR-382 sul rimodellamento della matrice, invasione e metastasi tumorale.
Al contrario, l'inibizione di miR-382 in una linea cellulare debolmente oncogena di melanoma ha determinato un aumento della progressione tumorale e della metastatizzazione in vivo.
In conclusione, lo studio ha evidenziato che l'espressione aberrante di specifici microRNA in grado di influenzare funzionalmente i processi di progressione del melanoma primario rappresenta uno dei primi eventi responsabili dello sviluppo di melanoma. ( Xagena2015 )
Hanniford D et al, J Natl Cancer Inst 2015; 107 (7): dju494
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