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Studio ALEX: dati aggiornati sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ALK-positivo, naive-al-trattamento, in stadio avanzato


Lo studio ALEX aveva dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con Alectinib ( Alecensa ) rispetto a Crizotinib ( Xalkori ) nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) ALK-positivo naive-al-trattamento al cut-off primario dei dati ( 9 Febbraio 2017 ).

Sono stati riportati i dati maturi sulla sopravvivenza libera da progressione ( cut-off: 30 novembre 2018 ) e sulla sopravvivenza globale ( OS ) fino a 5 anni ( cut-off: 29 novembre 2019 ).

I pazienti con tumore NSCLC in stadio III/IV, positivo per ALK, sono stati randomizzati a ricevere Alectinib 600 mg ( n = 152 ) oppure Crizotinib 250 mg ( n = 151 ) due volte al giorno fino a progressione della malattia, tossicità, interruzione del trattamento o decesso.

L'endpoint primario era rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore.
Gli endpoint secondari includevano: il tasso di risposta oggettiva ( ORR ), la sopravvivenza globale e la sicurezza.

I dati maturi hanno mostrato un prolungamento significativo della sopravvivenza senza progressione valutata dallo sperimentatore con Alectinib [ hazard ratio ( HR ) 0.43; intervallo di confidenza ( IC ) al 95%, 0.32-0.58; PFS mediana: 34.8 versus 10.9 mesi Crizotinib ].

La durata mediana del follow-up riguardo alla sopravvivenza globale è stata di 48.2 mesi con Alectinib e di 23.3 mesi con Crizotinib. Tuttavia, i dati di sopravvivenza globale rimangono immaturi ( 37% degli eventi ).
La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta con Alectinib rispetto a 57.4 mesi con Crizotinib ( HR stratificato 0.67; IC 95%, 0.46-0.98 ).

Il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è stato pari al 62.5% ( IC 95%: 54.3-70.8 ) nel gruppo Alectinib e al 45.5% ( IC 95%: 33.6-57.4 ) nel gruppo Crizotinib, con, rispettivamente, il 34.9% e l'8.6% dei pazienti ancora in trattamento.

Il beneficio di Alectinib in termini di sopravvivenza globale è stato osservato nei pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale al basale [ HR 0.58 ( IC 95%, 0.34-1.00 ) ] e in quelli senza [ HR 0.76 ( IC 95%, 0.45-1.26 ) ].

La durata mediana del trattamento è stata più lunga con Alectinib ( 28.1 versus 10.8 mesi ) e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

In conclusione, i dati maturi dallo studio ALEX hanno confermato un miglioramento significativo riguardo alla sopravvivenza libera da progressione per Alectinib rispetto a Crizotinib nel tumore al polmone non-a-piccole cellule ALK-positivo.
I dati sulla sopravvivenza globale rimangono immaturi, con una percentuale di sopravvivenza globale a 5 anni più alta con Alectinib rispetto a Crizotinib.
Questo è il primo studio randomizzato globale a mostrare un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza globale per un inibitore della tirosin-chinasi di nuova generazione rispetto a Crizotinib nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ALK-positivo in pazienti naive-al-trattamento. ( Xagena2020 )

T Mok et al, Ann Oncol 2020; 31: 1056-1064

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