Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Prima di febbraio 2021, non esisteva un regime di trattamento standard per il carcinoma basocellulare localmente avanzato dopo la terapia di prima linea con inibitori Hedgehog ( HHI ).
Cemiplimab ( Libtayo ), un anticorpo anti-PD-1, è approvato per il trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato e ha mostrato attività clinica come monoterapia di prima linea nel tumore polmonare non-a-piccole cellule.
Sono stati presentati i dati dell'analisi primaria di Cemiplimab nei pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato dopo terapia a base di inibitori della via di segnalazione di Hedgehog.
È stato condotto uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico, a braccio singolo in 38 cliniche ambulatoriali, principalmente presso centri medici accademici, in Canada, Europa e Stati Uniti.
Sono stati arruolati pazienti eleggibili di età maggiore o uguale a 18 anni e con ECOG performance status di 0 o 1, con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma basocellulare metastatico ( gruppo 1 ) o carcinoma basocellulare localmente avanzato ( gruppo 2 ) che erano progrediti o erano intolleranti alla precedente terapia con inibitori della via di Hedgehog.
I pazienti non erano candidati per un'ulteriore terapia con inibitori della via di Hedgehog a causa della progressione della malattia o dell'intolleranza alla precedente terapia con inibitori Hedgehog o per avere una malattia non-migliore di stabile dopo 9 mesi di terapia . con inibitori della via di Hedgehog.
I pazienti hanno ricevuto Cemiplimab 350 mg per via endovenosa ogni 3 settimane fino a 93 settimane o fino a progressione o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era la risposta obiettiva da parte di una revisione centrale indipendente.
Le analisi sono state eseguite secondo il principio dell'intention-to-treat. L'analisi di sicurezza ha compreso tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di Cemiplimab.
L'analisi primaria è riportata solo per il gruppo 2; i dati del gruppo 1 non hanno raggiunto la maturità e saranno riportati quando il timepoint, secondo il piano di analisi statistica, sarà raggiunto.
Tra il 2017 e il 2019, 84 pazienti sono stati arruolati e trattati con Cemiplimab. Al cutoff dei dati nel 2020, la durata mediana del follow-up era di 15 mesi.
Una risposta obiettiva per revisione centrale indipendente è stata osservata in 26 pazienti su 84 ( 31% ), incluse due risposte parziali emerse alle valutazioni del tumore prima del cutoff dei dati e confermate dalle valutazioni del tumore effettuate dopo il cutoff dei dati.
La migliore risposta complessiva è stata di 5 pazienti ( 6% ) con risposta completa e 21 ( 25% ) con risposta parziale.
Eventi avversi di grado 3-4 emergenti dal trattamento si sono verificati in 40 pazienti su 84 ( 48% ); i più comuni erano l'ipertensione ( 4 su 84 pazienti, 5% ) e la colite ( 4, 5% ).
Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento si sono verificati in 29 pazienti su 84 ( 35% ).
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
Cemiplimab ha mostrato una attività antitumorale clinicamente significativa e un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato dopo la terapia con inibitori della via di Hedgehog. ( Xagena2021 )
Stratigos AJ et al, Lancet Oncology 2021; 22: 848-857
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