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Lo sviluppo di ipertensione non rappresenta un marker di efficacia di Pazopanib nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli


Al momento attuale, sono disponibili pochi biomarcatori affidabili per l’efficacia di Pazopanib ( Votrient ) nel trattamento dei pazienti con diagnosi di sarcoma dei tessuti molli ( STS ).

Uno dei principali effetti associati alla somministrazione di Pazopanib è lo sviluppo di ipertensione arteriosa, riconducibile all'inibizione del recettore per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGF ).

Uno studio retrospettivo ha quindi valutato se lo sviluppo di ipertensione indotta da Pazopanib rappresenti un potenziale biomarcatore di efficacia antitumorale nei pazienti con sarcoma metastatico dei tessuti molli non-adipocitico.

Le associazioni fra ipertensione arteriosa indotta da Pazopanib e l'efficacia antitumorale del farmaco sono state retrospettivamente valutate all'interno di 2 studi prospettici ( Studio EORTC 62043 e 62072 ), condotti su pazienti affetti da sarcoma metastatico dei tessuti molli che hanno ricevuto una dose giornaliera di 800 mg di Pazopanib.
Sono stati inclusi nello studio unicamente i pazienti con pressione arteriosa basale inferiore a 150/90 mmHg; la pressione arteriosa è stata misurata ogni mese.

Lo sviluppo di ipertensione è stato segnalato in base alla classificazione NCI-CTC AE, versione 3.0 ( National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria Adverse Events ) e in base alla differenza assoluta rispetto ai valori al basale.
Dei 337 pazienti risultati eleggibili per l'analisi, il 21.7% aveva ricevuto un trattamento farmacologico antipertensivo al basale e presentava valori di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale simili ai pazienti che non avevano ricevuto tale trattamento.

Nei pazienti non sottoposti a trattamento antipertensivo al basale, il 38.6% ha sviluppato ipertensione arteriosa.
Come tempo di riferimento per lo sviluppo di ipertensione sono state scelte 5 settimane, intervallo di tempo nel quale la maggior parte dei pazienti ( 68.6% ) ha sviluppato la patologia dopo inizio del trattamento con Pazopanib.

L'analisi univariata dei dati non ha dimostrato alcun effetto sulla sopravvivenza libera da progressione o sulla sopravvivenza globale associato allo sviluppo di ipertensione entro 5 settimane dall'inizio del trattamento, espressa sia sulla base dei criteri NCI-CTC AE che in base alla differenza massima di pressione sistolica e diastolica rispetto al basale.

Anche l'analisi multivariata dei dati, dopo aggiustamento per i principali fattori prognostici, non ha associato lo sviluppo di ipertensione, espressa in base ai diversi parametri, alla sopravvivenza libera da progressione e alla sopravvivenza globale.

In conclusione, l'ipertensione indotta da Pazopanib non è correlata con gli esiti oncologici dei pazienti affetti da sarcoma dei tessuti molli trattati con il farmaco.
Lo sviluppo di ipertensione arteriosa non può quindi essere impiegato come biomarcatore in tale ambito. ( Xagena2015 )

Duffaud F et al, Eur J Cancer 2015; 51(17): 2615-2623

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