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Pembrolizumab e Trastuzumab di prima linea nel tumore esofageo, gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo


L'aggiunta di Trastuzumab alla chemioterapia di prima linea migliora la sopravvivenza globale nei pazienti con tumore gastrico metastatico HER2-positivo.
Sono state valutate la sicurezza e l'attività di Pembrolizumab ( Keytruda ) in associazione con Trastuzumab ( Herceptin ) e chemioterapia di prima linea nel tumore esofagogastrico metastatico HER2-positivo ( gastrico, esofageo o della giunzione gastroesofagea ).

È stato condotto uno studio di fase 2, in aperto, non-randomizzato, a braccio singolo, monocentrico, in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con tumore esofagogastrico metastatico HER2-positivo.
I pazienti eleggibili presentavano una malattia misurabile o valutabile non-misurabile, ECOG performance status di 0, 1 o 2 e una frazione di eiezione ventricolare sinistra almeno del 53%.

I pazienti erano idonei a ricevere un ciclo di induzione iniziale di 200 mg di dose flat di Pembrolizumab per via endovenosa e 8 mg/kg di dose di carico di Trastuzumab per via endovenosa.

Per i cicli successivi, i pazienti hanno ricevuto 130 mg/m2 di OxaliPlatino per via endovenosa o 80 mg/m2 di CisPlatino il giorno 1, 850 mg/m2 di Capecitabina orale due volte al giorno per 2 settimane seguite da 1 settimana off ( o 5-Fluorouracile per via endovenosa, 800 mg/m2 al giorno nei giorni 1-5 ) e una dose flat di 200 mg di Pembrolizumab per via endovenosa e 6 mg/kg di Trastuzumab, somministrati il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, definita come la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi valutata in pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di Trastuzumab e Pembrolizumab.
Il regime sarebbe stato considerato meritevole di ulteriori indagini se 26 o più pazienti su 37 fossero stati liberi da progressione a 6 mesi.

Tra il 2016 e il 2019 sono stati arruolati 37 pazienti. Al momento del cut-off dei dati il follow-up mediano tra i sopravvissuti era di 13.0 mesi.

L'endpoint primario è stato raggiunto; 26 pazienti su 37 ( 70% ) erano liberi da progressione a 6 mesi.

L'evento avverso più comune correlato al trattamento di qualsiasi grado è stata la neuropatia, che è stata riportata in 36 pazienti su 37 ( 97% ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni sono stati linfocitopenia ( 7 pazienti, 19%, con grado 3 e 2, 5%, con grado 4 ), riduzione degli elettroliti di grado 3 ( 6 pazienti, 16% ) e anemia di grado 3 ( 4 pazienti, 11% ).

Eventi avversi gravi si sono verificati in 2 pazienti ( entrambi nefrite di grado 3 che ha portato all'interruzione del trattamento ).
4 pazienti hanno sospeso Pembrolizumab a causa di eventi avversi immuno-correlati.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.

Pembrolizumab può essere combinato in modo sicuro con Trastuzumab e chemioterapia e ha un'attività promettente nel tumore esofagogastrico metastatico HER2-positivo.
È in corso uno studio clinico randomizzato di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pembrolizumab rispetto al placebo in combinazione con Trastuzumab e chemioterapia di prima linea nel tumore esofagogastrico metastatico HER2-positivo. ( Xagena2020 )

Janjigian YY et al, Lancet Oncology 2020; 21: 821-831

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