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Tumore prostata

Pembrolizumab più Ipilimumab o placebo per il cancro polmonare non-a-piccole cellule metastatico con punteggio TPS per l’espressione di PD-L1 maggiore o uguale al 50%: studio KEYNOTE-598


La monoterapia con Pembrolizumab ( Keytruda ) è la terapia standard di prima linea per il tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico con punteggio di proporzione del tumore ( TPS ) per l’espressione del ligando di morte programmata 1 ( PD-L1 ) maggiore o uguale al 50% senza mutazioni driver actionable, cioè sensibili a farmaci specifici.
Non è noto se l'aggiunta di Ipilimumab ( Yervoy ) a Pembrolizumab migliori l'efficacia rispetto al solo Pembrolizumab in questa popolazione.

Nello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III KEYNOTE-598, i pazienti idonei con tumore NSCLC metastatico precedentemente non-trattato con PD-L1 TPS maggiore o uguale al 50% e nessuna aberrazione EGFR o ALK sensibilizzante sono stati assegnati in modo casuale a Ipilimumab 1 mg/kg oppure placebo ogni 6 settimane fino a 18 dosi; tutti i partecipanti hanno ricevuto Pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 35 dosi. Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).

Dei 568 partecipanti, 284 sono stati assegnati in modo casuale a ciascun gruppo.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 21.4 mesi per la combinazione Pembrolizumab e Ipilimumab contro 21.9 mesi per Pembrolizumab - placebo ( hazard ratio, HR=1.08; P=0.74 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8.2 mesi per Pembrolizumab - Ipilimumab contro 8.4 mesi per Pembrolizumab - placebo ( HR=1.06; P=0.72 ).

Eventi avversi di grado 3-5 si sono verificati nel 62.4% dei destinatari di Pembrolizumab-Ipilimumab rispetto al 50.2% dei destinatari di Pembrolizumab-placebo, con una incidenza di mortalità del 13.1% versus 7.5% dei pazienti.

Il Comitato esterno per il monitoraggio dei dati e della sicurezza ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità e che i partecipanti interrompessero Ipilimumab e placebo.

L'aggiunta di Ipilimumab a Pembrolizumab non ha migliorato l'efficacia ed è associata a una tossicità maggiore rispetto a Pembrolizumab in monoterapia come trattamento di prima linea per il tumore al polmone non-a-piccole cellule metastatico con PD-L1 TPS maggiore o uguale al 50% e nessuna aberrazione target di EGFR o ALK.
Questi dati non supportano l'uso di Pembrolizumab - Ipilimumab al posto di Pembrolizumab in monoterapia in questa popolazione. ( Xagena2021 )

Boyer M et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2327-2338

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